钻研:诱发帕金森疾病的舛讹折叠蛋白或真的来自肠道

 苹果下载     |      2019-07-31 16:32

parkinsons-gut-1.jpg

帕金森的特征是大脑用于排泄众巴胺的神经元的细胞逐渐物化亡,这被认为是由α-突触核蛋白的球状舛讹折叠团荟萃造成。这些有毒的蛋白质荟萃物清淡被称为路易体(Lewy bodies)。

固然科学家们早已清新这些路易体能够在帕金森患者的胃肠道中找到,但直到本世纪初,在一系列有影响力的论文发外后一个强有力的肠道-大脑伪说才被挑出。该伪说由德国科学家Heiko Braak及其团队挑出。不过在帕金森钻研周围,这个伪说仍极富争议,持嫌疑态度的人和持坚信态度的人相通众。

在验证Braak伪说的第一个实验挑衅之一自然是确定路易体是否真的能直接从肠道到达大脑。2014年的一项老鼠钻研有效地表明这个能够性,但来自约翰-霍普金斯大学的钻研则给出了更添厉格的证据,其表清新这些舛讹折叠的蛋白不光能够从肠道迁移到大脑,而且还能诱发帕金森症关键病理的传播。

钻研中,钻研人员最先将相符成舛讹折叠的α-突触核蛋白注入健康幼鼠的肠道中,然后对它们进走为期10个月的追踪。在10个月的时间里,钻研人员发现,α-突触核蛋白最先荟萃在连接肠道的迷走神经,然后最后扩散到整个大脑。更兴趣的是,当动物的迷走神经被堵截时,α-突触核蛋白向大脑的扩散就停留了。

之后,钻研人员就α-突触核蛋白从肠道到大脑的传播是否会诱发相通帕金森症患病后的走为转折张开钻研。在很众迥异的走为钻研中,被植入舛讹折叠α-突触核蛋白的老鼠得分首终矮于对照组。最主要的是,第三组老鼠的实验效果跟对照组相通。第三组幼鼠接栽了舛讹折叠α-突触核蛋白,但它们的迷走神经被堵截。这外明帕金森病能够源于肠道,而阻断这栽传播途径能够有效地预防疾病的发生。

fx1.jpg

这项新钻研的作者之一Ted Dawson外示:“这些发现进一步表清新肠道在帕金森病中的作用并为吾们挑供了一个从一路先就钻研帕金森发展的模型。这是该钻研周围的一个令人昂扬的发现,它为早期干预该疾病挑供了一个现在的。”

自然,这项新钻研还远不克确定或结论性地表明帕金森氏症的肠道-大脑首源。千真万确,它还必要更众的钻研尤其是在人类身上的钻研来表明,不过约翰-霍普金斯大学团队的这项钻研则向开发这栽熄灭性疾病的新潜伏治疗手段迈出了积极的一步。

有关钻研通知已发外在《Neuron》上。